华中科技大学朱铃强/刘丹团队在 Neuron 揭示脑干环路韧性平衡 tau 病理诱导的细胞脆弱性

华中科技大学朱铃强、刘丹共同通讯在 Neuron 在线发表研究，揭示 tau 病理与脑干环路代偿之间的平衡如何塑造阿尔茨海默病的认知韧性。研究发现，Edinger-Westphal 核中 tau 积累通过 Kcnma1 上调使 CART⁺ 神经元低兴奋性，损害早期注意力，这一脆弱性可预测 3×Tg-AD 小鼠和 AD 患者未来的衰退。另一部分探索行为增强的 AD 小鼠会激活由 P 物质-Tacr1 信号介导的内侧臂旁-EW 代偿回路，维持 CART⁺ 神经元功能并延缓认知恶化。作者据此提出，韧性是由特质相关回路可塑性实现的主动状态，并指出早期干预的多水平靶点。