小鼠脑干脑啡肽能神经环路介导冷刺激镇痛

研究在小鼠中鉴定出外侧臂旁核（lPBN）内一群响应冷刺激的神经元，它们介导冷刺激引起的镇痛。激活这些神经元及其向腹外侧中脑导水管周围灰质（vlPAG）的投射可提高痛阈，而消融这些神经元会减弱冷模拟化学物质诱导的镇痛。这些神经元表达脑啡肽前体基因 Penk，该基因是 TRPM8 介导镇痛所必需的。机制上，响应冷刺激的 lPBN 神经元以频率依赖方式向 vlPAG 释放脑啡肽肽，通过去抑制激活下行疼痛调控环路；激活这些神经元还降低了脊髓对伤害性刺激的反应，提示存在自上而下的疼痛调控通路。作者据此提出冷刺激镇痛的中枢机制，并认为其可能成为新的治疗靶点。