PLD1–NAD激酶轴驱动NET形成

研究者在人中性粒细胞中鉴定出 NAD 激酶是磷脂酶 D1（PLD1）下游受脂质直接调控的效应酶，并揭示其支撑中性粒细胞胞外诱捕网（NET）形成的机制。中性粒细胞激活后，PLD1 依赖性地快速产生磷脂酸和 phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate，二者结合并激活 NAD 激酶，生成的胞质 NADP⁺ 经氧化磷酸戊糖途径还原为 NADPH，供 NADPH oxidase 在 NET 形成中消耗。 在药理学或遗传学上破坏 PLD1，会抑制 NAD 激酶活性、耗竭 NADP⁺ 并损害 NET 形成，且这一损害不依赖于对 NADPH oxidase 的直接抑制。研究者称，该结果定义了一条将 PLD1 驱动的膜重塑与 NADP⁺ 可用性及先天免疫功能偶联的脂质–代谢轴。

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