BCG疫苗减轻PS19小鼠tau病理并恢复认知

Johns Hopkins 大学医学院团队在 Science Advances 发表临床前研究，发现接种 BCG 疫苗可减轻 PS19 小鼠的 tau 病理并恢复认知功能。3 月龄接种、8-9 月龄评估时，接种组脑内 tau 沉积减少的可能性约为对照组的 5 倍，持续炎症标志物低 4 倍，716 个与阿尔茨海默病、细胞死亡和神经炎症相关的基因中除 9 个外均被 BCG 恢复正常。接种小鼠脑萎缩更少，在新物体识别测试中表现更好，体重维持与生存期也改善。作者认为中枢神经系统髓系细胞的训练免疫可能驱动该反应，并指出需大规模前瞻性临床试验验证。

在 PS19 tau 蛋白病小鼠模型中，BCG 接种降低了海马磷酸化 tau 和微胶质增生，并保住神经元标志物。活体容积 T2-MRI 显示脑萎缩减轻，谷氨酸加权化学交换饱和转移 MRI 信号升高；BCG 组小鼠在新物体识别测试中表现改善，体重维持和生存率也更好。海马转录组分析显示，PS19 疾病相关基因表达特征几乎完全向健康对照回归；流式细胞术显示活化驻留微胶质减少，但微胶质总数仍升高，同时外周募集髓系细胞上训练免疫标志物 CD80 增加。BCG 处理小鼠的原代脑髓系细胞对 FITC 标记 tau 纤维的吞噬增强、乳酸生成增加。