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肾癌类组装体揭示抗PD-1应答信号轴

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AI 综述

韩国首尔大学Kunyoo Shin团队在Nature发表研究,用患者来源的肾癌类组装体还原肿瘤细胞、癌相关成纤维细胞(CAF)与免疫细胞的三方互作,并揭示一条决定抗PD-1疗效的WNT2B-LRP6-activin A信号轴。 团队从6例免疫检查点抑制剂治疗前的肾细胞癌患者组织建立类器官,按原发肿瘤比例与自体CAF及免疫细胞重组,7天形成类组装体;单细胞RNA测序显示其与配对原发肿瘤的细胞组成和转录谱高度相似。抗PD-1处理7天后,4例来源的类组装体出现显著肿瘤细胞减少与凋亡,另2例无显著反应,与对应患者临床结局一致。 研究还将患者肿瘤细胞与自体CAF重组后原位移植至NSG小鼠肾包膜下,再静脉输注配对外周血单个核细胞重建人免疫系统,用于验证该互作。上述结果来自该团队报道,尚属研究阶段结论。

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11月7日
  1. 公众号:BioArtMED精选
    Nature:肾癌类组装体重现肿瘤-CAF-T细胞互作,揭示抗PD-1应答的WNT2B-LRP6-activin A轴

    韩国首尔大学的Kunyoo Shin团队在Nature发表研究,建立了患者来源、可组合配对的肾癌类组装体,还原肿瘤细胞、癌相关成纤维细胞(CAF)与肿瘤浸润免疫细胞的三方互作,并揭示决定抗PD-1疗效的信号轴。团队从6例免疫检查点抑制剂治疗前的肾细胞癌患者组织建立类器官,按原发肿瘤比例与自体CAF及免疫细胞重组,7天形成类组装体,单细胞RNA测序显示其与配对原发肿瘤的细胞组成和转录谱高度相似。抗PD-1处理7天后,4例来源的类组装体出现显著肿瘤细胞减少与凋亡,另2例无显著反应,与对应患者临床结局一致。

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