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蒋争凡组揭示钙信号经CaMK1D磷酸化STING

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AI 综述

蒋争凡课题组在 Molecular Cell 发表研究，提出钙信号是启动 STING 抗病毒天然免疫的早期危险信号：病毒感染引发的钙释放经 CaM–CaMKK–CaMK1D 级联磷酸化 STING，进而激活 TBK1 和 I 型干扰素应答。在小鼠病毒感染模型中，抑制或敲除 CaM、CaMKK、CaMK 会削弱 DNA 病毒感染、胞质 DNA 刺激及 STING 激动剂诱导的 TBK1/IRF3 活化和 I 型干扰素产生，也减弱 STING 激活的自噬和溶酶体生成；课题组称钙信号相关分子对宿主抵抗 DNA 病毒感染具有重要作用。研究还基于 AlphaFold3 预测 STING–TBK1 复合物结构，提出 STING helix α6 尾部的 L189/L190 与 TBK1 ATP 结合口袋边的 F24/V39/F45 结合、阻止 ATP 进入 TBK1，从而抑制 TBK1 磷酸化与活化。

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报道时间线

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11月4日

08:35
公众号：BioArt精选
蒋争凡课题组在 Molecular Cell 报道钙信号经 CaMK1D 磷酸化 STING 启动抗病毒天然免疫
北京大学生命科学学院、北大-清华生命科学联合中心蒋争凡课题组在 Molecular Cell 在线发表研究，发现宿主细胞把病毒感染引发的钙释放当作早期危险信号，通过 CaM–CaMKK–CaMK1D 级联磷酸化 STING，进而激活 TBK1 和 I 型干扰素应答。抑制或敲除 CaM、CaMKK、CaMK 会削弱 DNA 病毒感染、胞质 DNA 刺激及 STING 激动剂诱导的 TBK1/IRF3 活化和 I 型干扰素产生，也减弱 STING 激活的自噬和溶酶体生成。

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