胃癌肌层未成熟TLS与免疫治疗抵抗相关

2026年发表于 Nature Communications 的一项研究提出，胃癌肌层未成熟三级淋巴结构（TLS）与抗PD-1治疗抵抗相关，并发现 PLA2G2A 介导 TLS 成熟障碍的潜在机制。研究纳入71例接受新辅助抗PD-1联合化疗的胃癌患者，按肿瘤退缩分级分为CR、PR和PD组，发现整体TLS密度和面积在各疗效组间无显著差异，但PD组肌层和浆膜层TLS密度与面积明显增加，且未成熟特征更强，生发中心B细胞、Tfh细胞和滤泡树突状细胞减少。 研究对26例胃癌患者进行单细胞RNA测序，获得137,456个细胞，并将B细胞再分类为IGHD-high SELL-high和IGHD-high YBX3⁺两类初始B细胞亚群。研究提示，PLA2G2A⁺肿瘤细胞可能通过肿瘤–基质细胞互作参与塑造深层TLS周围的免疫抑制微环境，为后续机制研究提供上游调控因素。上述机制为研究提示，尚未证实为临床干预效果。

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