IL-21R EINS 突变揭示 STAT1 在 Tfh 分化中的非冗余作用

研究团队在 eLife 报告，他们表征了一种新的 IL-21R EINS 突变，该突变造成 STAT1 激活的显性缺陷。IL-21 通过 JAK–STAT 级联激活多个 STAT 蛋白来驱动生发中心反应，但此前难以区分各 STAT 蛋白的相对作用。 研究发现，在 T 细胞依赖性免疫后，IL-21 介导的 STAT1 激活对 Tfh 细胞分化具有非冗余作用；携带 IL-21R EINS 的 Tfh 细胞损伤程度甚至超过 IL-21R 基因缺陷的 Tfh 细胞，这使基于蛋白敲除小鼠得出的 IL-21 功能认识受到质疑。 研究团队据此提出，IL-21R 亚效突变体存在时功能补偿失效，提示潜在补偿机制会影响对复杂生物系统的解读。

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