ANO6 介导 CAF 向胰腺癌细胞转移胆固醇并抑制免疫

Fox Chase 癌症中心团队在 Nature Cancer 发表研究，将 anoctamin 6（ANO6）确定为胰腺导管腺癌（PDAC）的候选治疗靶点。研究发现，癌相关成纤维细胞（CAF）通过 trogocytosis 把胆固醇等脂质转移给癌细胞，这一过程依赖 ANO6；细胞毒性 T 细胞也会从 CAF 获取膜物质和胆固醇，导致 T 细胞耗竭。 在小鼠临床前实验中，ANO6 阳性的 CAF 支持的肿瘤生长明显更快；阻断 ANO6 可减缓肿瘤生长、减轻免疫抑制，并减少肿瘤浸润 T 细胞的胆固醇积累、改善其活性标志。 研究者同时指出，trogocytosis 只是胰腺癌细胞获取脂质的途径之一，选择性靶向 ANO6 能否成为有效治疗策略仍需进一步研究；所用阻断剂也可能作用于 ANO6 以外的靶点，其抗肿瘤活性未必完全通过 trogocytosis 发挥。

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