王雅婷团队揭示巨噬细胞自噬抑制肺部免疫预激活

清华大学医学院王雅婷团队在 Nature Immunology 发表论文称，稳态下肺泡巨噬细胞的自噬会下调 IL-1α 的基础表达，抑制肺部固有免疫的预激活；自噬缺失反而增强宿主对金黄色葡萄球菌和甲型流感病毒的抵抗。团队用髓系细胞特异性敲除自噬核心基因的小鼠建立金黄色葡萄球菌呼吸道感染模型，发现自噬缺陷小鼠存活率更高、病原体清除更快、肺损伤更轻，这种保护作用依赖 IL-1R1-MyD88 信号，不依赖干扰素、微生物群、适应性免疫和炎症小体。 机制上，自噬缺陷小鼠肺泡巨噬细胞中 Il1a 基础表达升高，且这种升高具有组织特异性。 该研究称，感染防治的转化策略目前仍停留在理论阶段；维持肺泡巨噬细胞 Il1a 表达所需的肺部生态位特异性信号分子，以及自噬调控 Il1a 表达的分子机制，也仍需明确。

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