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MSC-EV经肝CD74–NF-κB轴修复糖尿病神经病变

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AI 综述

一项发表于 Science Advances 的小鼠研究显示,系统给药的间充质干细胞来源细胞外囊泡(MSC-EV)主要蓄积在肝脏,并改善糖尿病周围神经病变。研究团队在 db/db 小鼠中确立关键神经修复作用,并在高脂饮食/链脲佐菌素及甲硫氨酸-胆碱缺乏模型中加以印证;血糖控制或血糖校正分析提示,这些获益不能完全由系统性血糖变化解释。 机制上,EV 包裹的 miR-24-3p 抑制肝脏 CD74,与巨噬细胞 MHC II/NF-κB 活性降低同时出现。肝脏 CD74 过表达会促进系统性炎症和周围神经损伤,而药物抑制 NF-κB 可重现 EV 相关获益。作者据此提出肝到神经的因果轴,认为 EV 抑制肝 CD74–NF-κB 信号是跨器官修复糖尿病周围神经病变的策略。

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10月31日
  1. Science Advances
    MSC-EV经肝CD74–NF-κB轴修复糖尿病周围神经病变

    研究显示,系统给药的间充质干细胞来源细胞外囊泡(MSC-EV)主要蓄积在肝脏,并改善糖尿病小鼠的周围神经结构与功能。作者在db/db小鼠中确立关键神经修复作用,并在高脂饮食/链脲佐菌素及甲硫氨酸-胆碱缺乏模型中加以印证;血糖控制或血糖校正分析提示,这些获益不能完全由系统性血糖变化解释。EV治疗伴随循环损伤标志物下降、脊髓炎症反应减弱和内皮连接完整性改善。机制上,EV包裹的miR-24-3p抑制肝脏CD74,与巨噬细胞MHC II/NF-κB活性降低同时出现;肝脏CD74过表达促进系统性炎症和周围神经损伤,而药物抑制NF-κB可重现EV相关获益。

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