张帅等团队开发维C化生物正交探针平台

华中农业大学张帅、浙江大学朱成梁和上海交通大学医学院附属瑞金医院何吓俤等团队在Angew发表论文，开发出用于蛋白质赖氨酸维C化标记、富集与成像的生物正交探针平台。团队合成炔丙基报告探针VC-1及O-乙酰化前体探针VC-2，用VC-2开展活细胞定量化学蛋白质组学，获得1615个竞争敏感的维C化候选靶标，并在FTO、ALDH1B1、GSTO1、IMPDH1等蛋白上鉴定到探针来源的赖氨酸加合物。 在细胞裂解液中，VC-1表现出浓度依赖性的蛋白标记，过量天然维生素C能竞争性降低标记信号，为发现维C化候选靶标提供实验依据。研究团队称，考虑到维生素C具有多种生物学作用，这些变化尚不能直接归因于维C化；但蛋白质组学、成像和转录组学结果相互呼应，为检验维C化是否参与RNA加工调控提供了方向。 该研究还结合全基因组CRISPR-Cas9筛选绘制活细胞维C化候选靶标图谱，并提出将维C化与细胞亲电物质处理及氧化还原稳态联系的模型；团队称其具体分子机制仍需进一步研究。

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还没有足够的连续观测数据，暂不绘制趋势。