伊成器组揭示PARP1介导m6A负反馈机制

北京大学伊成器研究组于2026年10月13日在Molecular Cell发表论文，称首次揭示PARP1介导的ADP核糖基化修饰参与m6A负反馈调控：该修饰作用于METTL3/METTL14，削弱书写器复合体的RNA结合能力和催化效率。 研究结合226个RNA结合蛋白的CLIP-seq/RIP-seq数据、单碱基定量技术GLORI和AI模型BioPathNet筛选，两条独立结果均将PARP1排在前列。体外实验显示纯化PARP1对m6A修饰与未修饰RNA的结合能力相近，提示其并非直接识别m6A；AlphaFold3结构预测则给出S2、K12、E20位点修饰占据SAM结合口袋或RNA结合沟槽的解释。 据此，研究组提出PARP抑制剂联合m6A靶向抑制剂的肿瘤协同治疗策略，称多株卵巢癌、乳腺癌细胞系及裸鼠成瘤、PDX模型均显示协同杀伤作用，且该效应依赖完整PARP1信号。

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