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线粒体ATP经PCr-BAF重塑染色质促T细胞分化

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AI 综述

纪念斯隆凯特琳癌症中心 Craig B. Thompson 团队在 Cell 发表研究,提出线粒体 ATP 通过磷酸肌酸(PCr)系统支持 BAF 依赖的染色质重塑、维持效应基因位点开放,从而促进 CD8+ T 细胞效应分化。研究显示,D-α-羟基丁酸(DAHB)可推动 CD8+ T 细胞从糖酵解转向脂肪酸氧化支持的线粒体氧化磷酸化;处理后 OXPHOS 产 ATP 速率平均提高约 82%,糖酵解产 ATP 下降约 23%,同位素示踪显示其碳原子未明显进入 TCA 循环,提示 DAHB 主要作为代谢信号而非氧化底物。 该研究同时列出多项未解问题:DAHB 激活线粒体电子传递链的直接分子感受器仍不清楚,菌群来源 DAHB 能否在体内达到足以调节 T 细胞的浓度尚未得到证明;动物实验所用 DAHB 剂量能否在人体耐受、长期使用是否安全,以及对肿瘤微环境中其他细胞类型的影响,均需进一步研究。

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10月21日
  1. 公众号:BioArt
    Cell:线粒体ATP经磷酸肌酸与BAF染色质重塑促进CD8+ T细胞效应分化

    纪念斯隆凯特琳癌症中心的 Craig B. Thompson 等在 Cell 发表研究,发现 D-α-羟基丁酸(DAHB)可推动 CD8+ T 细胞从糖酵解转向脂肪酸氧化支持的线粒体氧化磷酸化,并通过磷酸肌酸(PCr)系统支持 BAF 依赖的染色质重塑,维持效应基因位点开放。DAHB 处理后 OXPHOS 产 ATP 速率平均提高约 82%,糖酵解产 ATP 下降约 23%;同位素示踪显示其碳原子未明显进入 TCA 循环,提示它主要作为代谢信号而非氧化底物。

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