抑制 AEBP1 通过调控 MRTFB 与 RUNX2 信号介导心脏逆向重构

抑制 AEBP1 可改善小鼠心脏功能并阻止病理性重构，在人类心肌组织培养中还能诱导衰竭心肌发生结构性的逆向重构。研究在心肌缺血和压力超负荷诱导损伤的小鼠模型中，通过成纤维细胞特异性敲除或心肌内敲低 Aebp1 验证了这一效果。机制上，AEBP1 编码的全长蛋白 ACLP 调控 MRTFB、RUNX2、SM22 和 COL1A1 的表达，从而协调成纤维细胞活化；在非衰竭心脏中过表达 ACLP 会诱导病理性重构。这些结果将 AEBP1 确定为心肌纤维化的介导因子，并提示抑制 AEBP1 可作为急性损伤后的潜在抗纤维化疗法。