新生 RNA 介导的招募与 R-loop 抑制是 FUS 增强转录的基础

FUS 增强转录主要依赖与新生 RNA 的结合而非相分离，单体 FUS 即足以刺激转录，凝聚体形成只带来有限的额外效应。研究以缺乏内在无序区的 T7 RNA 聚合酶（T7 RNAP）和不直接结合 T7 RNAP 的 FUS 为体系，发现 FUS 通过结合新生 RNA 被选择性招募到活跃转录复合物上，组装成动态纳米级结构，促进 RNAP 装载并稳定转录起始泡。FUS 还抑制抑制性 R-loop 的形成，从而加速延伸。这些结果将新生 RNA 确定为 FUS 调控转录的核心组织元件，其作用主要通过特定分子相互作用实现，在很大程度上独立于相分离。