平滑肌细胞 DDIT4 通过抑制 PDC 活性加剧动脉粥样硬化与血管损伤中的血管重塑

平滑肌细胞中的 DDIT4 通过结合并破坏丙酮酸脱氢酶复合体（PDC）的亚基互作、降低其活性，加剧动脉粥样硬化和血管损伤后的血管重塑。在 PDGF-BB 或 IL-1β 刺激的去分化 VSMC 中 DDIT4 显著升高，在分化 VSMC 中降低；小鼠和人类新生内膜及动脉粥样硬化病灶的 VSMC 中 DDIT4 上调，且与疾病进展相关。DDIT4 过表达促进 VSMC 增殖与表型转换，敲低则抑制这些效应；AAV9 介导的 Ddit4 过表达加重动脉粥样硬化和血管损伤模型中的新生内膜增生，而 VSMC 特异性敲除 Ddit4 可减轻该表型。