DDIT4抑制PDC活性加剧血管重塑
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DDIT4抑制PDC活性加剧血管重塑
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一项发表于 Nature Communications 的研究提出,平滑肌细胞中的 DDIT4 通过结合并破坏丙酮酸脱氢酶复合体(PDC)的亚基互作、降低其活性,加剧动脉粥样硬化与血管损伤后的血管重塑。 研究显示,在 PDGF-BB 或 IL-1β 刺激的去分化血管平滑肌细胞(VSMC)中 DDIT4 显著升高,分化 VSMC 中则降低;小鼠和人类新生内膜及动脉粥样硬化病灶的 VSMC 中 DDIT4 上调,且与疾病进展相关。过表达 DDIT4 促进 VSMC 增殖与表型转换,敲低则抑制这些效应。 在动物模型中,AAV9 介导的 Ddit4 过表达加重动脉粥样硬化和血管损伤模型的新生内膜增生,而 VSMC 特异性敲除 Ddit4 可减轻该表型。
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最新进展10月26日 08:00
平滑肌细胞 DDIT4 通过抑制 PDC 活性加剧动脉粥样硬化与血管损伤中的血管重塑报道时间线
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10月26日
- Nature Communications平滑肌细胞 DDIT4 通过抑制 PDC 活性加剧动脉粥样硬化与血管损伤中的血管重塑
平滑肌细胞中的 DDIT4 通过结合并破坏丙酮酸脱氢酶复合体(PDC)的亚基互作、降低其活性,加剧动脉粥样硬化和血管损伤后的血管重塑。在 PDGF-BB 或 IL-1β 刺激的去分化 VSMC 中 DDIT4 显著升高,在分化 VSMC 中降低;小鼠和人类新生内膜及动脉粥样硬化病灶的 VSMC 中 DDIT4 上调,且与疾病进展相关。DDIT4 过表达促进 VSMC 增殖与表型转换,敲低则抑制这些效应;AAV9 介导的 Ddit4 过表达加重动脉粥样硬化和血管损伤模型中的新生内膜增生,而 VSMC 特异性敲除 Ddit4 可减轻该表型。
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