双靶向脂质纳米颗粒递送系统用于精准噬菌体治疗耐药革兰阴性菌

一种名为 AbLCP 的双靶向脂质纳米颗粒-嵌合噬菌体系统被设计用于对抗多重耐药革兰阴性菌，在小鼠铜绿假单胞菌感染模型中实现了优于游离多粘菌素 B 的细菌清除效果。该系统将展示抗 LPS 抗体的基因改造 M13 噬菌体与多粘菌素 B 偶联，再封装于抗 LPS 抗体功能化的脂质纳米颗粒中，从而具备高效的细胞内在化、内体逃逸和胞内杀菌能力。在 10³ 倍更低的有效剂量下，AbLCP 使细菌负荷最多降低 10³ 倍，在感染部位选择性蓄积提高 67 倍，并减轻全身炎症、保护肠道菌群。机制上，AbLCP 通过中和 LPS 抑制炎症并诱导致命的细菌应激反应。