原发肿瘤来源的乳酸促使前列腺癌细胞进入休眠状态

Science Advances 发表的研究发现，前列腺癌原发灶中高丰度的乳酸（LA）是促使播散肿瘤细胞进入休眠状态的关键诱导因素。摄取乳酸的前列腺癌细胞会出现增殖延迟，并伴随干性、治疗耐受和侵袭性增强，这一过程依赖核受体 COUP-TF1/NR2F1 的激活。这些特征建立在乳酸驱动的脂滴（LD）积累之上，脂滴作为脂质来源乙酰基的储存库，为组蛋白乙酰化提供底物；表观遗传阅读器 BRD4 对 COUP-TF1 的表达以及休眠状态的建立与维持不可或缺。在乳酸水平较低的转移部位，休眠特征消失，播散细胞得以支持转移生长。