模型离子通道 SthK 中配体样与溶剂样脂质调控的浓度依赖性切换

在重构于限定膜环境的环核苷酸门控离子通道 SthK 上，磷脂酸在所有测试浓度下均增强通道活性，但在低摩尔分数（约 0.7-1 mol%）时选择性且协同地提高激动剂效力，符合位点特异性变构配体的标准。相比之下，两性离子脂质磷脂酰乙醇胺在同一浓度范围内仅通过线性、溶剂样效应调节 SthK 活性。结构分析显示，低阴离子脂质含量扩展了闭合态构象集合而不促进孔道开放，为脂质依赖的潜在变构提供了结构基础。这些结果确立脂质浓度为区分配体样与溶剂样膜蛋白调控机制的关键调控变量。