HSV-2 gH/gL 的冷冻电镜结构揭示融合激活的结构原理

研究用冷冻电镜解析了 HSV-2 gH/gL 及其与四种抗体片段形成的复合物的多种构象状态，结构分析提示这些状态对应激活前与中间态，而非激活后状态。抗体结合会改变 gH/gL 的构象平衡，或稳定激活前状态，或促使其重折叠为中间态或类激活后状态。N 端与 H2 结构域开关两个区域采取不同构象，可能负责把 gD 的激活信号传递给 gB。作者提出受体结合的 gD 置换 gH N 端，启动变构重排并最终导致开关重折叠，可能帮助 pre-fusion gB 从自抑制的 gH/gL-gB 复合物中释放；开关的保守性提示该激活机制可能在 Orthoherpesviridae 中共享。