ZEB1 与 TEAD1 协同调控能量代谢以维持心脏功能

转录因子 ZEB1 在衰竭心肌细胞中表达下降，与 TEAD1 协同激活 PKM1 和 ACAA2 等代谢基因，分别调控糖酵解与脂肪酸 β-氧化。心肌细胞特异性敲除 Zeb1 的小鼠出现进行性心力衰竭，伴糖酵解和脂肪酸代谢受损；敲除 Acaa2 会加重应激诱导的心肌肥厚和线粒体功能障碍。补充乙酸可恢复 Zeb1 缺失小鼠的心脏功能，而过表达 ZEB1 能改善压力超负荷和 doxorubicin 诱导的心力衰竭。该研究将 ZEB1-TEAD1 轴确定为心脏代谢稳态的调控因子及心力衰竭的潜在治疗靶点，成果发表于 Nature Communications。