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ZEB1-TEAD1轴调控心脏代谢稳态

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AI 综述

研究团队在 Nature Communications 发表研究,称转录因子 ZEB1 与 TEAD1 协同激活 PKM1、ACAA2 等代谢基因,分别调控糖酵解与脂肪酸 β-氧化,从而维持心脏能量代谢。 小鼠实验中,心肌细胞特异性敲除 Zeb1 导致进行性心力衰竭并伴糖酵解和脂肪酸代谢受损;敲除 Acaa2 会加重应激诱导的心肌肥厚和线粒体功能障碍。补充乙酸可恢复 Zeb1 缺失小鼠的心脏功能,过表达 ZEB1 则改善压力超负荷和 doxorubicin 诱导的心力衰竭。 作者据此将 ZEB1-TEAD1 轴确定为心脏代谢稳态的调控因子及心力衰竭的潜在治疗靶点;上述干预效果来自小鼠实验,尚未在人体中验证。

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报道时间线

沿着报道,了解事件的不同侧面。

10月23日
  1. Nature Communications
    ZEB1 与 TEAD1 协同调控能量代谢以维持心脏功能

    转录因子 ZEB1 在衰竭心肌细胞中表达下降,与 TEAD1 协同激活 PKM1 和 ACAA2 等代谢基因,分别调控糖酵解与脂肪酸 β-氧化。心肌细胞特异性敲除 Zeb1 的小鼠出现进行性心力衰竭,伴糖酵解和脂肪酸代谢受损;敲除 Acaa2 会加重应激诱导的心肌肥厚和线粒体功能障碍。补充乙酸可恢复 Zeb1 缺失小鼠的心脏功能,而过表达 ZEB1 能改善压力超负荷和 doxorubicin 诱导的心力衰竭。该研究将 ZEB1-TEAD1 轴确定为心脏代谢稳态的调控因子及心力衰竭的潜在治疗靶点,成果发表于 Nature Communications。

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