人 OSTα/β 转运蛋白冷冻电镜结构揭示胆汁酸侧向扩散机制

研究报道了人 OSTα/β 转运蛋白 2.7 Å 分辨率的冷冻电镜结构，显示其具有 7 次跨膜螺旋架构，与已知 SLC 转运蛋白折叠均不同。团队进一步解析了牛磺胆酸（TC）结合状态 3.2 Å 结构，发现底物结合在 OSTα 表面凹槽而非中央腔，并由凹槽沿线保守极性残基捕获，结构指导的突变结合转运实验验证了这些残基的作用。分子动力学模拟也显示 TC 沿表面凹槽移动在能量上更有利。结构分析、功能实验与模拟共同表明，OSTα/β 通过伴随微小构象变化的易化侧向扩散完成胆汁酸跨膜转运，不同于已知 SLC 转运蛋白，为肠肝胆汁酸循环及胆汁酸稳态的干预提供了机制框架。