Shank3 敲除小鼠中 ACC 输入调控纹状体动态与情境依赖社交偏好

研究在 Shank3 敲除（KO）自闭症小鼠模型中发现，KO 小鼠对社交刺激相对非社交刺激的偏好下降，但仍保留对雌性相对雄性的偏好。钙成像显示，KO 与野生型小鼠在背内侧纹状体（DMS）的神经元群体动态组织上存在情境依赖差异，且与行为偏好相对应。功能成像与分子分析显示，前扣带皮层（ACC）与 DMS 之间的功能连接减弱，分子改变在纹状体 matrix 区更明显。抑制 ACC 可消除 DMS 动态的基因型差异；抑制 ACC–DMS 通路损害社交偏好，而在 KO 小鼠中激活该通路可使 DMS 动态向野生型模式偏移并改善社交偏好。研究据此提出一条塑造纹状体群体动态与情境依赖社交偏好的皮层通路。