PROTAC降解TNKS或突破结直肠癌催化抑制剂局限

1. 19:05
   eLife

   用 PROTAC 靶向 TNKS 支架功能，克服催化抑制剂在结直肠癌中的局限

   研究指出，TNKS 催化抑制剂在多种结直肠癌模型中疗效有限，原因在于催化抑制阻止了 TNKS 的周转，使其在 β-catenin 降解复合物（DC）中积累；TNKS 的支架功能进而诱导 AXIN 形成 puncta、使 DC 刚性化，并阻碍 β-catenin 的周转。作者用化学方法诱导 TNKS 降解，在不形成 AXIN puncta 的情况下稳定 AXIN，从而更深入地抑制 WNT/β-catenin 通路活性，以及携带 APC 功能缺失突变的结直肠癌细胞的增殖。

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