放化疗与FLOT化疗选择不同的食管突变克隆

一项发表于 Nature Genetics 的研究，对70例接受食管癌手术患者的正常食管上皮（取自距肿瘤5 cm以上）进行靶向测序、NanoSeq和全基因组测序，比较不同新辅助治疗方案下的体细胞突变选择。结果显示，CROSS放化疗组突变负荷和插入缺失负荷显著高于其他组，TP53、PPM1D突变克隆的上皮占比约为其他组的2倍，并特异性正选择HLA-B和SPOP突变；FLOT化疗组则特异性正选择NFE2L2、RAC1和MTOR突变，三者均与5-FU耐药潜在相关。 研究指出，大多数检测到的突变克隆在治疗前已存在，组间差异反映的是治疗对既有克隆的选择改变，而非治疗诱导的新突变。

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