诱导契合抗GFRAL抗体改善小鼠癌症恶病质

研究团队在《Science Advances》报告了一种阻断GDF15–GFRAL通路的抗体GB2Ab及其人源化先导分子，并在原位癌症恶病质小鼠模型中观察到恶病质表型改善。 结构分析显示，GB2Ab Fab与GFRAL D3结合采用诱导契合机制：抗体通过空间位阻遮蔽GFRAL–RET界面，并重塑RET CLD1–CLD2主要结合位点，研究团队称这为高亲和力结合、缓慢解离和强效拮抗提供了结构基础。基于结构的人源化保留了高亲和力与交叉反应性。 在小鼠中，人源化抗体可到达最后区，减弱GDF15引发的神经激活，并抑制交感节前神经活动。上述结果均为临床前动物实验结论。

AI 根据报道生成 · 2 小时前更新

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