黑色素瘤TAM空间图谱揭示ICI耐药机制

研究团队整合32例公共单细胞RNA测序数据与独立黑色素瘤队列（N=6）的空间转录组和成像质谱流式，刻画与免疫检查点抑制剂（ICI）应答和耐药相关的肿瘤微环境组成与空间组织，并用N=334的bulk RNA-seq队列验证。 研究识别出一类脂质相关TAM（LA-TAMs），具有保守的脂质代谢程序及缺氧条件下的肿瘤特异性糖酵解适应。空间多组学显示，无应答者中LA-TAMs与稀疏分布的TIM3⁺耗竭CD8⁺ T细胞共定位于免疫排斥型微环境；应答者则存在干扰素诱导的CCL4⁺ TAM（IFN-TAMs）与Granzyme B⁺活化CD8⁺ T细胞的空间关联。研究团队据此称，LA-TAM微环境是ICI耐药的重要特征。

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还没有足够的连续观测数据，暂不绘制趋势。