黑色素瘤 TAM 功能状态的空间连续谱决定免疫排斥与免疫检查点治疗耐药

研究整合 32 例公共 scRNA-seq 数据与独立黑色素瘤队列（N = 6）的空间转录组和成像质谱流式，刻画与免疫检查点抑制剂（ICI）应答和耐药相关的肿瘤微环境组成与空间组织。研究识别出一类脂质相关 TAM（LA-TAMs），具有保守的脂质代谢程序及缺氧条件下的肿瘤特异性糖酵解适应。空间多组学显示，无应答者中 LA-TAMs 与稀疏分布的 TIM3⁺ 耗竭 CD8⁺ T 细胞共定位于免疫排斥型微环境；应答者则存在干扰素诱导的 CCL4⁺ TAM（IFN-TAMs）与 Granzyme B⁺ 活化 CD8⁺ T 细胞空间关联。