瑞戈非尼联合方案重塑胃癌免疫微环境

一项1b/2期试验（NCT05394740）在30例错配修复功能完整的晚期胃癌患者中评估一线瑞戈非尼、纳武利尤单抗联合化疗，主要终点达到：22/30例（73%，80% CI 60.3–83.8）出现客观肿瘤缓解。研究团队据此在《Science Translational Medicine》报告了肿瘤免疫微环境的变化。 对基线、治疗中和疾病进展时的活检样本做单细胞RNA与T细胞受体测序显示，联合治疗增加了肿瘤抗原反应性CD8+ T细胞和M1样促炎巨噬细胞，减少了活化的CCR8+调节性T细胞、LRRC15+癌症相关成纤维细胞、RGS5+周细胞和APLN+尖端细胞等免疫抑制与促肿瘤细胞群。 在获得性耐药小鼠模型中，用抗CCR8或抗TREM2抗体联合PD-1阻断靶向这些抑制性细胞群，恢复了抗肿瘤免疫；该结果来自动物模型，尚未在患者中验证。

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