甲羟戊酸通路调控MASLD中DNTreg稳定性

一项发表于《Science Advances》的研究发现，在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）小鼠和患者的双阴性调节性T细胞（DNTreg）中，甲羟戊酸通路及其限速酶HMGCR显著下调，并与DNTreg活力及免疫抑制功能受损相关。 研究进一步显示，MASLD肝脏中富集的花生四烯酸抑制DNTreg的HMGCR表达；HMGCR下游产物GGPP介导RAC1香叶基香叶基化，促进RAC1与线粒体CLPX蛋白酶相互作用，从而增强DNTreg的线粒体功能和免疫调节活性。 在功能验证中，将Pggt1b+/− DNTreg过继转移至MASLD小鼠，其治疗效果显著弱于野生型DNTreg。

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