甲羟戊酸通路调控代谢功能障碍相关脂肪性肝病中双阴性调节性 T 细胞的稳定性

甲羟戊酸通路及其限速酶 HMG-CoA 还原酶（HMGCR）在 MASLD 小鼠和患者的双阴性调节性 T 细胞（DNTreg）中显著下调，并与 DNTreg 活力及免疫抑制功能受损相关。MASLD 肝脏中富集的花生四烯酸抑制 DNTreg 的 HMGCR 表达；HMGCR 下游产物 GGPP 介导 RAC1 香叶基香叶基化，促进 RAC1 与线粒体 CLPX 蛋白酶相互作用，从而增强 DNTreg 的线粒体功能和免疫调节活性。将 Pggt1b+/− DNTreg 过继转移至 MASLD 小鼠，其治疗效果显著弱于野生型 DNTreg。