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HCN通道胞外turret偶联电压传感与孔道开放

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AI 综述

一项发表于 Nature Communications 的研究提出,HCN 通道的胞外 turret 螺旋是电压传感域(VSD)运动与孔道开放之间的偶联枢纽。研究团队对 HCN4 做丙氨酸扫描突变,发现替换 6 个 turret 残基后,超极化诱发的电流消失;电压钳荧光测定显示,这些突变保留 S4 激活,却选择性破坏 turret 构象变化,使 VSD 运动与孔道开放解偶联。 结构与功能分析还识别出连接 turret 与 S1、S5、S6 片段的胞外相互作用网络,该网络对超极化依赖的门控必不可少。作者据此提出“hand-in-hand”偶联模型,认为 turret 重排是 HCN 通道电压依赖开放的关键下游中继。

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报道时间线

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10月24日
  1. Nature Communications
    HCN 通道胞外 turret 作为电压传感器-孔道偶联的结构枢纽

    HCN 通道的电压传感域(VSD)如何与孔道开放偶联此前尚不清楚,该研究鉴定出胞外 turret 螺旋是这一偶联的关键枢纽。对 HCN4 进行丙氨酸扫描突变,发现 6 个 turret 残基被替换后超极化诱发的电流消失;电压钳荧光测定显示这些突变保留了 S4 激活,却选择性破坏 turret 构象变化,从而将 VSD 运动与孔道开放解偶联。结构与功能分析进一步识别出连接 turret 与 S1、S5、S6 片段的胞外相互作用网络,该网络对超极化依赖的门控必不可少。基于此,作者提出"hand-in-hand"偶联模型,认为 turret 重排是 HCN 通道电压依赖开放的关键下游中继。

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