多聚磷酸-铜纳米球经钙相分离诱导铜死亡

南京大学魏炜、赵劲、王秀秀团队与董磊团队在 Advanced Science 发表研究，提出多聚磷酸-铜纳米球（FITC-PCNSs）经网格蛋白介导内吞进入细胞，在酸性溶酶体（pH ~5.5）释放 Cu2+ 与 FITC-polyP；后者与内质网释放的 Ca2+ 发生液-液相分离，形成“微型钙库”，再经 Nudt3 酶解缓慢释放 Ca2+，上调 TCA 循环关键酶 α-OGDH、IDH2，抑制糖酵解并增强氧化磷酸化，从而自敏化铜死亡。 研究称，用 Ca2+ 螯合剂 BAPTA/AM 或多聚磷酸酶 ALP 破坏相分离后，上述代谢转变被逆转。在 4T1 小鼠乳腺癌模型中，FITC-PCNSs 的肿瘤抑制率据称达 72.07%，且无明显系统性毒副作用。上述效果均为该研究在动物模型中的报告结果。

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