天冬酰胺合成酶积累致Angelman小鼠脑发育受阻

美国圣路易斯华盛顿大学医学院Jason Yi团队在小鼠中揭示，Angelman综合征患者缺失的UBE3A基因会使天冬酰胺合成酶在神经元中累积，激活大脑应激反应，使蛋白合成和生长大幅下降，导致脑发育受阻。研究者在UBE3A失活的改造细胞中筛出23个基因缺失后升高的候选蛋白，其中天冬酰胺合成酶与泛素连接酶正常清理功能的关联最强；在模型小鼠中阻断该酶产生后，正常脑生长得以恢复。这是首次将该酶升高与神经系统疾病联系起来。 Yi称，天冬酰胺合成酶触发的应激反应或可成为药物靶点，但在开展可能的治疗研究前仍需大量探索；团队正进一步查明该酶触发应激反应的原因，并确定应激反应最活跃的脑区及发育中干预最有效的时机。研究于10月21日发表在《Nature》。

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还没有足够的连续观测数据，暂不绘制趋势。