天冬酰胺合成酶累积触发应激反应，导致Angelman综合征小鼠脑发育受阻

美国圣路易斯华盛顿大学医学院的研究团队在小鼠中揭示，Angelman综合征患者缺失的UBE3A基因会引发天冬酰胺合成酶（asparagine synthetase）在神经元中累积，激活大脑应激反应，使蛋白合成和生长大幅下降，导致脑发育受阻。研究者在实验室构建UBE3A失活的改造细胞，从中筛出23个在基因缺失后升高的候选蛋白，天冬酰胺合成酶与泛素连接酶正常清理功能关联最强。在Angelman综合征模型小鼠中阻断该酶的产生后，正常脑生长得以恢复。这是首次将该酶升高与神经系统疾病联系起来。