束敏峰团队揭示溶瘤病毒免疫抑制新机制

复旦大学束敏峰团队在 Cancer Research 发表研究，以 I 型溶瘤单纯疱疹病毒（oHSV-1）为模型，在黑色素瘤与胶质瘤模型中发现溶瘤病毒存在双相免疫现象：感染早期 CD8⁺ T 细胞大量浸润，后期 T 细胞减少并上调 PD-1、LAG3、TOX 等耗竭标志物。团队称多组学筛选锁定 SLC3A2 为感染后上调最显著的基因，IGF2BP3 通过 m⁶A 修饰稳定其 mRNA，SLC3A2 介导甲硫氨酸与色氨酸摄取，既供病毒复制又削弱 T 细胞功能。 细胞与动物实验显示，敲低 SLC3A2 可抑制病毒复制、减少肿瘤细胞对氨基酸的掠夺并恢复 CD8⁺ T 细胞杀伤能力；低甲硫氨酸饮食联合 BET 抑制剂 JQ1 在人源化胶质瘤模型中抑制肿瘤进展、延长荷瘤小鼠生存期。研究还称水疱性口炎病毒 VSV 感染同样诱导 SLC3A2 上调与 m⁶A 修饰，甲硫氨酸/色氨酸剥夺也能抑制 VSV 复制。

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