TET2通过AGO2增强子连接表观重塑与髓系分化

研究整合 DNA 甲基化、染色质可及性、三维基因组结构、转录谱和 TET2 染色质占据数据，刻画 TET2 对人类髓系定向的调控。作者发现 TET2 结合的调控区获得短程和长程染色质互作，其中一部分远端增强子富集位点发生 TET2 驱动的去甲基化和激活。在这些位点中，研究鉴定并功能验证了一个 AGO2 髓系特异性基因内增强子，该增强子在 TET2 突变型急性髓系白血病患者中频繁高甲基化。AGO2 表达可区分患者生存，敲低 AGO2 在体内削弱白血病细胞植入。作者据此提出 TET2-AGO2 调控轴整合表观遗传重塑、三维基因组重组与白血病适合度，并将 AGO2 列为潜在的生物标志物和治疗靶点。