结构引导挖掘TadA，开发新型腺嘌呤碱基编辑器

中山大学松阳洲团队、南方医科大学珠江医院陈柏洪团队与微光基因胡洋团队在 Molecular Therapy 发表研究，建立基于蛋白质三维结构的 TadA 脱氨酶挖掘与工程化改造策略，获得 eMaTadA、eErTadA 等新型骨架，并据此构建 eMa-ABE 和 eEr-ABE 两种腺嘌呤碱基编辑器。 研究以 ecTadA-8e 结构为模板，结合 AlphaFold2 结构预测、Foldseek 结构搜索和 TM-align 比对，从大规模结构数据库中筛出 157 个候选蛋白，并选取其中 8 个骨架做实验验证。报道称，eMa-ABE 在部分靶位点实现接近 80% 的编辑效率，并在小鼠肝脏中实现约 50% 的目标突变等位基因修复；研究还在人源造血干细胞和遗传病小鼠模型中验证了应用潜力。

AI 根据报道生成 · 2 小时前更新

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