研究揭示磷酸盐–GLS1轴驱动CKD心肌肥厚
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研究揭示磷酸盐–GLS1轴驱动CKD心肌肥厚
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研究团队在《Nature Communications》报告,慢性肾病(CKD)小鼠心脏出现谷氨酰胺分解增强和氧化磷酸化受损,谷氨酰胺酶1(GLS1)早期上调并激活,形成连接尿毒症环境与心肌肥厚的磷酸盐–GLS1–谷氨酰胺分解轴。 证据来自雄性C57BL/6J小鼠的临床前实验:心肌细胞特异性敲除或药物抑制GLS1,可减轻CKD诱导的心肌肥大。多中心腹膜透析队列中,血清诱导的GLS1活性与左心室肥厚重构相关;人心肌样本也显示CKD时GLS1表达升高。研究团队据此提出GLS1是CKD相关左心室肥厚的潜在治疗靶点。
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最新进展11月1日 08:00
慢性肾病小鼠中代谢重编程经 GLS1 调控心肌细胞肥大报道时间线
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11月1日
- Nature Communications慢性肾病小鼠中代谢重编程经 GLS1 调控心肌细胞肥大
在雄性 C57BL/6J 小鼠的临床前实验中,慢性肾病(CKD)驱动心肌细胞代谢重编程,表现为谷氨酰胺分解增强与氧化磷酸化受损。整合转录组与代谢组分析发现 CKD 心脏中谷氨酰胺酶 1(GLS1)早期上调并激活;多中心腹膜透析队列中血清诱导的 GLS1 活性与左心室肥厚重构相关,人心肌样本也显示 CKD 时 GLS1 表达升高。心肌细胞特异性敲除或药物抑制 GLS1 可减轻小鼠模型的 CKD 诱导性肥大。
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