慢性肾病小鼠中代谢重编程经 GLS1 调控心肌细胞肥大

在雄性 C57BL/6J 小鼠的临床前实验中，慢性肾病（CKD）驱动心肌细胞代谢重编程，表现为谷氨酰胺分解增强与氧化磷酸化受损。整合转录组与代谢组分析发现 CKD 心脏中谷氨酰胺酶 1（GLS1）早期上调并激活；多中心腹膜透析队列中血清诱导的 GLS1 活性与左心室肥厚重构相关，人心肌样本也显示 CKD 时 GLS1 表达升高。心肌细胞特异性敲除或药物抑制 GLS1 可减轻小鼠模型的 CKD 诱导性肥大。