VHL调控p62凝聚体流动性并介导蛋白聚集体自噬

一项发表于 Nature Communications 的研究称，VHL 通过调节 p62 凝聚体的流动性，防止蛋白过度聚集并介导 aggrephagy（蛋白聚集体自噬）。研究发现，蛋白毒性应激下 p62 凝聚体由凝胶样转向更液态；VHL 被招募至 aggresome 并与 p62 共定位，对其在 aggresome 形成和自噬降解中的功能至关重要。 机制上，VHL 经 IDR1 区域结合 p62，并经 IDR2 区域提高其液态性质。VHL 缺失或疾病相关 IDR2 突变会破坏 p62 凝聚体动态，导致聚集蛋白过度累积，并伴随 KEAP1 被隔离、NRF2 稳定。研究还称，将 p62 PB1 域与 VHL IDR2 连接的嵌合肽可重现 VHL 的促流动性作用，并抑制肿瘤发生和蛋白聚集。

AI 根据报道生成 · 1 小时前更新

还没有足够的连续观测数据，暂不绘制趋势。