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药明康德RCS团队13个月交付560个TPD化合物

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AI 综述

药明康德研发化学服务部(RCS)在一个高分子量、结构特殊的PROTAC苗头分子项目中,13个月内完成560个复杂TPD化合物的合成与交付,帮助客户锁定临床前候选化合物(PCC)。药明康德称,这一速度在当时显著快于行业平均水平。 针对客户原合成路线收率低、步骤繁琐的问题,团队引入电化学、光化学、流动化学等平台开发更简洁高效的路线并用于放大生产;针对分子溶解性差、对碱不稳定导致的纯化难题,采用“边分离边用酸快速中和”策略提升纯度与回收率。 随后三个月内,团队打通该PCC的不对称合成路线,交付约250克多批次PCC化合物用于药效研究,项目随后转入Non-GMP与GMP级别生产。报道称,当时TPD领域尚处发展早期,缺少成熟技术先例。

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报道时间线

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10月22日
  1. 公众号:医药观澜
    药明康德如何用13个月交付560个PROTAC分子?

    药明康德研发化学服务部(RCS)为一个高分子量、结构特殊的PROTAC苗头分子项目在13个月内完成560个复杂TPD化合物的合成与交付,帮助客户锁定临床前候选化合物(PCC),速度在当时显著快于行业平均水平。团队针对客户原合成路线收率低、步骤繁琐的问题,引入电化学、光化学、流动化学等平台开发出更简洁高效的路线并用于放大生产;针对分子溶解性差、对碱不稳定导致的纯化难题,采用“边分离边用酸快速中和”策略提升纯度与回收率。随后三个月内打通该PCC的不对称合成路线,交付约250克多批次PCC化合物用于药效研究,项目随后转入Non-GMP与GMP级别生产。

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