袁林团队揭示ADP-核糖经ENT2诱导神经元铁死亡

北京大学深圳医院与深圳北京大学香港科技大学医学中心袁林团队在 Nature Chemical Biology 发表研究，提出 NAD⁺ 过度消耗后的毒性主要来自代谢产物 ADP-核糖，而非能量枯竭本身。 研究称，神经元受氧化应激时，PARP1-PARG 大量产生 ADP-核糖并释放到细胞外，阻断核苷酸转运蛋白 ENT2，迫使神经元启动嘌呤从头合成中的黄嘌呤氧化酶（XO）和嘧啶从头合成中的二氢乳清酸脱氢酶（DHODH），产生超氧阴离子，经类 Haber-Weiss 反应将 Fe³⁺ 还原为 Fe²⁺，再通过 Fenton 反应驱动脂质过氧化和铁死亡。 团队称在阿尔茨海默病患者脑脊液中检测到 ADP-核糖水平显著升高，并在小鼠脑出血模型中证实其持续存在并导致认知障碍；在脑出血小鼠模型中，相关干预策略挽救了神经元死亡和认知功能下降。

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