袁林团队揭示 ADP-核糖经 ENT2 诱导神经元铁死亡

北京大学深圳医院与深圳北京大学香港科技大学医学中心袁林团队在 Nature Chemical Biology 发表研究，提出 NAD⁺ 过度消耗后的毒性主要来自代谢产物 ADP-核糖而非能量枯竭本身。神经元受氧化应激时，PARP1-PARG 大量产生 ADP-核糖，释放到细胞外后阻断核苷酸转运蛋白 ENT2，迫使神经元启动嘌呤从头合成中的黄嘌呤氧化酶（XO）和嘧啶从头合成中的二氢乳清酸脱氢酶（DHODH），产生超氧阴离子，经类 Haber-Weiss 反应将 Fe³⁺ 还原为 Fe²⁺，再通过 Fenton 反应驱动脂质过氧化和铁死亡。