陈佺团队发表GRP75介导线粒体质控研究

南开大学陈佺、于凡及康复大学/中南大学肖佳于 2026 年 10 月 21 日在 Nature 在线发表论文，报道细胞将受损线粒体蛋白聚集成应激诱导型线粒体蛋白聚集体 SIMPAs，而非清除整粒线粒体。定位在线粒体-内质网接触位点的伴侣蛋白 GRP75 在应激下促进 SIMPAs 形成，并诱发线粒体相关内质网膜结构变化。SIMPAs 的清除分步完成：先由内质网应激反应通路识别，再由内质网相关降解（ERAD）处理一部分，最后经线粒体自噬清除残留。细胞模型和小鼠肝损伤模型显示，依赖 GRP75 的 SIMPA 信号能减轻线粒体应激、维持线粒体完整性。

南开大学陈佺、于凡与青岛市中心医院肖佳等团队在 Nature 发表研究，发现应激诱导的线粒体蛋白凝集体 SIMPA，并阐明分子伴侣 GRP75 协同线粒体-内质网结构（MAM）完成跨细胞器质量控制的机制。研究显示，Oligomycin、热休克、H2O2 及线粒体 AIE 分子等均能以剂量依赖方式诱导 SIMPA；常用的共价线粒体染料 MitoTracker 在无外源毒性时也能诱导其形成，100 nM MitoTracker Red 染色 30 分钟后洗脱，24 小时阳性率达 100%，而非共价探针 PK Mito 不诱导。