南开大学陈佺团队在 Nature 报道 GRP75 依赖的 SIMPA 跨细胞器质量控制机制

南开大学陈佺、于凡及康复大学/中南大学肖佳于 2026 年 10 月 21 日在 Nature 在线发表论文，报道细胞将受损线粒体蛋白聚集成应激诱导型线粒体蛋白聚集体 SIMPAs，而非清除整粒线粒体。定位在线粒体-内质网接触位点的伴侣蛋白 GRP75 在应激下促进 SIMPAs 形成，并诱发线粒体相关内质网膜结构变化。SIMPAs 的清除分步完成：先由内质网应激反应通路识别，再由内质网相关降解（ERAD）处理一部分，最后经线粒体自噬清除残留。细胞模型和小鼠肝损伤模型显示，依赖 GRP75 的 SIMPA 信号能减轻线粒体应激、维持线粒体完整性。