多重CRISPRi揭示KLF转录切换调控皮层成熟

一项发表于 eLife 的小鼠研究显示，新皮层成熟过程中存在一个 KLF 转录因子切换：出生后早期表达从激活因子 Klf6、Klf7 转向抑制因子 Klf9、Klf13，先激活、后抑制包括 Tubb2b 和 Dpysl3 在内的一组细胞骨架功能共享靶基因。 研究团队先整合新生与成熟小鼠新皮层两类锥体神经元的染色质可及性和基因表达数据，预测 KLF 家族参与出生后表达基因的调控；随后用多重 CRISPRi 敲低策略验证了这一切换。作者称，该切换受 KLF 旁系同源基因之间的冗余缓冲，多重 CRISPRi 能够克服并研究这种冗余。 背景是，小鼠新皮层神经元在出生后第一个月内形态、生理和突触连接发生剧烈变化，未成熟神经元如强轴突生长等特性随之丧失。

AI 根据报道生成 · 1 小时前更新

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